隨機分配對照臨床試驗(RCT)的多重比較
家族錯誤率的控制
m 個比較:H1, H2…Hm, 第 i 個比較是 Hi
目的:維持家族錯誤率(整體第一型錯誤率 α)0.05、維持足夠的統計檢定力(1-第二型錯誤率 β)
保守性由高至低(統計檢定力由低至高):
1. Bonferroni 法:Hi ≤ 臨界值 α/m,缺點是太保守了。
2. Holm 法:將 p 值由低至高排序 1…m,從最低的 p 值看是否 ≤ 臨界值 α/(m-i+1),適用於不相關或是相關的比較
3. Hochberg 法:將 p 值由低至高排序 1…m,從最高的 p 值看是否 ≤ 臨界值 α/(m-i+1),適用於不相關或是某些正相關的比較
固定次序法:若H1 ≤ 臨界值 α 則看 H2,若H2 ≤ 臨界值 α 則看 H3,以此類推,缺點是若前面的試驗陰性,則後面的試驗就沒有機會陽性了(無論 p 值多少)。
倒退(fallback)法:將 α 分配給 α1, α2, α3(不一定是均分)。若H1 ≤ 臨界值 α1 則看 H2,若H2 ≤ 臨界值 α1+α2 則看 H3 是否 ≤ 臨界值 α1+α2+α3,以此類推。
序列把關(gatekeeping)法:所有的主要終點(家族一)都有意義才能測試次要終點(家族二)
平行把關法:只要有一個主要終點(家族一)有意義就能測試次要終點(家族二)
家族一用截斷法(Holm, Hochberg):看 p 值是否 ≤ 臨界值(γ 是截斷比例)α x [γ/(m-i+1)+(1-γ)/m],當 γ=0 時等於 Bonferroni,當 γ=1 時等於 Holm, Hochberg。好處是讓 Holm, Hochberg 有意義時未使用的 α 可以被下一個家族重複使用,α ᵢ₊₁ =αᵢ-αᵢ[γ+(1-γ)(ai/m)], αi: number of accepted H。
Dunnett 法:各組跟同一個對照組比較
假發現率(FDR):適用於多維的比較,例如:體學(基因體、蛋白質體、代謝體)
不需要校正:事先決定的少數比較、副作用/傷害/壞處的比較、假陰性的壞處比假陽性的壞處大
需要校正:驗證性研究、假陽性的壞處比假陰性的壞處大
探索性研究:不需要校正或是用假發現率校正
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